阜陽一中的創辦，源于現代新學的興起。她肇基阜陽新學，熱血開拓進取。民國初年，西學東漸，阜陽有志之士立志辦學，教育報國，一中肇始。后幾經分合變遷，先后易名。

1917年，安徽省立第六中學，阜陽一中正式成為新式學校。

1928年，安徽省立第三中學

1938年，安徽省立潁州中學

1950年，安徽省立聯合中學

1952年，安徽省阜陽第一高級中學

1953年，被確定為首批省屬重點中學

2001年，被確定為阜陽市第一所省級示范高中

2005年，阜陽一中初中部獨立為阜陽實驗初級中學，成為阜陽市的一所優質初中。